2歲女孩轉(zhuǎn)氨酶飆升10幾倍，禍首竟是特別“挑食”的它……

發(fā)布時間：2024-03-05 08:58 本文來源：小兒消化科

每年2月最后一天是國際罕見病日

2024年2月29日是第17個國際罕見病日

選擇此時間點是由于

這是每四年才出現(xiàn)一次的日子

寓意罕見

呼吁各方積極行動

為戰(zhàn)勝罕見疾病這一全人類共同面臨的

公共健康問題而奮斗

轉(zhuǎn)氨酶突破“上限”十幾倍

2歲2月的小芹（化名），因為“肺炎”在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院，抽血發(fā)現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶明顯升高：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）624U/L（正常人參考值8-30U/L），天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）387U/L（正常人參考值18-45U/L），其余肝功能項目沒有明顯異常。

當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予護肝治療后該指標沒有恢復(fù)正常（復(fù)查ALT 331.2U/L，AST253.4U/L）。1個月后家長帶小芹來到了中山市博愛醫(yī)院（市婦幼保健院）兒科就診，完善了肝功能檢查：

結(jié)果提示小芹的轉(zhuǎn)氨酶仍然異常升高，所以收入院進一步診治。

竟是基因變異的罕見病

小芹入住博愛醫(yī)院兒二科六區(qū)后，收治醫(yī)生詳細詢問病史：小芹是近1個月才發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常升高，出生后生長發(fā)育正常，平常也不常生病，家族中沒有肝炎病人。體格檢查無黃疸，肝脾不大。根據(jù)這些特點，醫(yī)生進行了相關(guān)疾病的篩查檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小芹血清銅和銅藍蛋白明顯降低！血清銅1.3umol/L（正常人參考值12.6-29.9）,銅藍蛋白6.0mg/dL（正常人參考值15.0-30.0），并且24小時尿銅升高：65.9μg/24h（正常人＜40μg/24h），以上結(jié)果高度提示一種遺傳代謝性罕見病——肝豆狀核變性。

臨床診斷后，小芹就開始口服肝豆狀核變性治療藥物：青霉胺、鋅劑和維生素B6，并進行了基因檢測，很快帶藥出院、并在我院遺傳代謝病?？崎T診隨診，出院3周小芹門診復(fù)查肝功能基本恢復(fù)正常：

這時候基因結(jié)果出來提示ATP7B復(fù)合雜合突變，變異基因分別來源于父親、母親，確診為“肝豆狀核變性”。

什么是肝豆狀核變性

肝豆狀核變性又稱威爾遜氏病，是一種由于ATP7B基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。由英國威爾遜醫(yī)生在1912年首先報道和描述。

肝豆狀核變性由于患者天生體內(nèi)缺乏一種名為“Wilson's病蛋白”(ATP7B)的酶，這種酶可以與人體攝入的銅結(jié)合，將銅運送至需要的地方。

因此，他們就不能像正常人一樣，通過膽汁、汗液等將攝取的銅排出體外，無法有效地運送和排泄身體里的銅參與正常代謝，造成銅在體內(nèi)各臟器尤以大腦豆狀核、肝臟、腎臟及角膜大量沉積，俗稱“銅中毒”。

肝豆狀核變性的遺傳情況

肝豆狀核變性發(fā)病率1/10000，亞洲發(fā)病率1/5400，為最常見的罕見病。

1.如果夫妻雙方都攜帶基因變異，那么他們的孩子有25%的可能性無變異，50%的可能性成為攜帶者，25%的可能性患病。

2.如果夫妻有一方攜帶基因變異，則孩子有50%的可能性無變異，50%的可能性成為攜帶者，都不會患病。

肝豆狀核變性有什么表現(xiàn)

神經(jīng)精神表現(xiàn)

神經(jīng)精神癥狀多見于10~30歲起病的患者，主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)倒退、行為改變、震顫、構(gòu)音障礙、流涎等。多個神經(jīng)精神癥狀常同時出現(xiàn)，各個癥狀的輕重可能不同。

肝臟損害

患者多數(shù)會出現(xiàn)肝臟方面的問題，如肝腫大、黃疸、急性肝炎、嚴重肝衰竭或肝硬化。

其他系統(tǒng)損害

患有肝豆狀核變性的患者角膜周邊與鞏膜的交界處可能出現(xiàn)色素環(huán)（K-F環(huán)）。

還可以引起腎臟、骨關(guān)節(jié)、心臟損傷等其他器官組織損害，引起低血糖、甲狀旁腺功能減退、胰腺炎等內(nèi)分泌異常。

（角膜Kayser Fleischer環(huán)，簡稱K-F環(huán)）

肝豆狀核變性怎么防治

治療措施

肝豆狀核變性可以說是罕見病中的幸運兒，它是少數(shù)可以治療的神經(jīng)遺傳性疾病之一。若能早期診斷并給予及時有效的治療，多數(shù)患者病情可獲有效控制。但如果處理和治療如不恰當(dāng)、不及時，有很大的幾率會導(dǎo)致患者傷殘甚至死亡。

這是一種“挑食”的遺傳病，飲食方面：建議患者在治療初期應(yīng)避免進食銅含量高的食物（如動物內(nèi)臟、豆類、貝殼類、堅果、巧克力、鴨鵝肉等），不用銅制的餐具及用具。另外，如果日常飲用的是井水或通過銅管運輸?shù)乃?，?yīng)檢查其含銅量，如果水的銅含量高，建議使用凈水系統(tǒng)。